企圖改變命運 → 治療卵巢老化的新技術一PRP卵巢注射

哈囉，大家好！最近花了點時間研究不孕症醫學的一些新科技，想跟大家分享一個比較新的不孕症療程 → 如何運用PRP來治療卵巢衰竭。

AMH值與卵巢早衰

一般卵巢在出生之後，內含的卵子數量就不會再增加了。反之，隨者年齡的增長以及卵子按月的排放與消耗，卵子的數量會越來越少。這個現象會反映在血液中的AMH(anti-mullerian hormone) 抗穆勒氏管賀爾蒙，或是俗稱的卵巢庫存指標。

在生殖力旺盛的女性身上AMH值通常在3~5之間，停經的時候會降到0。因此，許多高齡的女性以及因體質或疾病造成卵巢早衰的女性，一般來說AMH值會比較低。由於AMH直接反應出卵巢的功能，所以這些女性往往在取卵做試管嬰兒或是凍卵時，取得的卵子數量都會較一般人少很多，甚至有刺激不出卵子的窘境。一旦沒有卵子可以用，除了找尋卵子捐贈之外，大概沒有太多的選擇了。「到底要如何回復卵巢功能？」就變成一個非常重要的課題。

PRP高濃度血小板血漿

首先來講一下PRP (Platelet-rich plasma) 高濃度血小板血漿，經由病患的血液來製作，是一種可以促進細胞修復的血漿溶液。通常在人體受傷，出現傷口時，血小板會抵達傷口處進行修復工作。這也是為什麼我們偶而會看到傷口處有透明液體流出，俗稱”流湯”的現象。

同時，含有高濃度血小板的血漿含有許多修復以及生長因子。全部都可以刺激傷口處進行細胞生長以及組織修復。近年來的許多研究報告也發現PRP可以造成人類早期原發性濾泡 (human early pre-antral follicles)的生長。

最新技術！PRP卵巢注射

因此，目前最新的一個做法是運用PRP直接卵巢注射的方式來達到卵巢修復的功能。直接將PRP打入卵巢早衰病患的卵巢機質中，可以讓濾泡數增加以及取卵率上升。另外有幾篇研究報告指出，除了PRP之外也加打了一些FSH以及LH賀爾蒙。大部分的研究都顯示在PRP治療之後，除了AMH有上升之外，FSH與LH都會明顯的下降。其中有個極低AMH的病人(AMH<0.02 ng/ml)在做治療後用自己的卵子懷上了雙胞胎。

不放棄希望－次世代的療程

PRP卵巢治療對於病患來說還算蠻友善。治療前必須先抽取自體的血液製作PRP高濃度血小板血漿溶液。然後將製作好的PRP合併一定比例的賀爾蒙，的在導引下直接注射進入雙側卵巢機質。過程中通常會麻醉，基本上不會有不適感。PRP治療後一般約1到3個月可以看到效果。

因此，我認為在完全放棄自體取卵之前，PRP卵巢注射確實可以提供卵巢衰竭的病患一個使用自體卵子懷孕的希望，也是目前少數能夠增強卵巢功能的治療。想要懷孕的低卵巢功能女性，在完全放棄或是開始準備尋找卵子捐贈者之前，確實可以考慮這種次世代的療程。

文：鍾繼賢醫師

參考文獻：

Sills ES, Rickers NS, Li X, Palermo GD. First data on in vitro fertilization and blastocyst formation after intraovarian injection of calcium gluconate-activated autologous platelet rich plasma. Gynecol Endocrinol. (2018) 34:756–60. 10.1080/09513590.2018.1445219

Hosseini L, Shirazi A, Naderi MM, Shams-Esfandabadi N, Borjian Boroujeni S, Sarvari A, et al. . Platelet-rich plasma promotes the development of isolated human primordial and primary follicles to the preantral stage. Reprod Biomed Online. (2017) 35:343–50. 10.1016/j.rbmo.2017.04.007

Sfakianoudis K, Simopoulou M, Nitsos N, Rapani A, Pappas A, Pantou A, et al. . Autologous platelet-rich plasma treatment enables pregnancy for a woman in premature menopause. J Clin Med. (2018) 8:1. 10.3390/jcm8010001

Sfakianoudis K, Simopoulou M, Nitsos N, Rapani A, Pantou A, Vaxevanoglou T, et al. . A case series on platelet-rich plasma revolutionary management of poor responder patients. Gynecol Obstet Invest. (2019) 84:99–106. 10.1159/000491697

試管嬰兒懶人包 鍾繼賢醫師親自解答

Q1：鍾醫師什麼是頂級胚胎？

A：第3天的頂級胚胎具有8個大小一致的細胞，胚胎內沒有或僅含極少量的碎片。第5天的頂級胚胎，它的內質細胞團多量且細胞緊密排列，而滋養外胚層有很多細胞形成凝聚性表皮層，就是所謂的頂級囊胚。頂級胚胎具有較高的著床能力。

Q2：鍾醫師胚胎第三天或第五天植入哪個比較好？

A：選擇第三天或第五天植入，由醫師審慎評估夫妻過去不孕治療病史及影響因素來決定。

第五天植入囊胚：容易挑選出著床率較高的胚胎而可減少植入的胚胎數目，降低多胎妊娠的風險。但對於取卵數較少或胚胎品質不佳或高齡的婦女，容易因胚胎無法發育至囊胚期而取消植入，則會選擇第三天植入胚胎，早點讓胚胎回到母體內，因更接近自然的生理環境，胚胎繼續發育，仍有可能獲得高懷孕率。

Q3：鍾醫師植入會不會痛？大概多久的時間？

A：胚胎植入就像做子宮頸抹片不會感到疼痛，整個過程約3-5分鐘就完成。植入後休息約半小時至1小時，就可以回家。

Q4：鍾醫師胚胎植入後可以出去玩嗎?

A：胚胎植入後建議多多出外活動、放鬆心情，有助胚胎著床增加懷孕成功率，若長時間臥床不動，不僅血液循環會變得緩慢，容易造成子宮供應養分不足，同時整天無所事事無時無刻注意肚子周圍細微動靜，無形中心理壓力過大，甚至焦慮心理因素造成子宮平滑肌不自主的收縮，而將原本放置在適合著床位置的胚胎擠到邊邊角角，反而降低懷孕的機會。

Q5：鍾醫師植入後塞快孕隆(Crinone)後，有時走路或上廁所會有白色渣渣或分泌物是否正常，會影響吸收嗎？

A：快孕隆是一種陰道凝膠劑，經由陰道給藥後附著在陰道壁上，可直接運送黃體素到體內吸收。一般而言，軟膏會附著在陰道上一段時間，讓黃體素能夠被吸收，隨著陰道上皮細胞的代謝，軟膏自然會被排出體外。

Q6：鍾醫師胚胎植入後我需要注意什麼？

A：持續使用兩週的黃體素補充，使內膜更加成熟以利胚胎著床；日常生活及工作照常，早睡早起，不要熬夜；適當活動有助胚胎著床，避免久臥久躺久站、過度勞累及劇烈運動，如：跑、跳、搬重物(需用到肚子的力量)，植入後至驗孕前儘量避免性行為；飲食部分無特殊禁忌、無需刻意進補或使用中藥，刺激性食物盡可能少飲用，如：咖啡、茶類；也嚴禁酒及煙(包括二手煙)；儘量放鬆心情，因為緊張的患者，子宮通常比較容易收縮而不利於胚胎著床。

Q7：鍾醫師胚胎植入後有出血狀況該怎麼辦？

A：植入後1~2天極少部分病人會有少量出血，屬正常反應不需過度擔心，驗孕前兩~三天若有點狀微量出血極有可能是胚胎著床出血造成，黃體素及一切用藥應持續使用，並多加休息，若出現鮮紅色或是較大量出血則建議須先回診檢查。

Q8：鍾醫師植入後一直拉肚子會不會影響成功率？

A：拉肚子是腸胃症狀，與子宮收縮無關，所以不至於影響胚胎著床而導致懷孕失敗，因此不需過度擔心。

Q9：鍾醫師植入後我常覺得腹部會有輕微的刺痛或抽痛，但並沒有出血這樣的反應是否正常？

A：不需注意腹部的細微症狀，有些時候純粹只是生理反應，並不影響胚胎著床。而嚴重腹痛、腹脹、食慾不振、尿量減少、體重遽增及呼吸喘等不適症狀，請立即回診處置。

Q10：鍾醫師是否一定要等到14天後才能驗出是否懷孕？

A：提早做尿液測試驗孕，容易呈現的陰性或弱陽性反應而造成誤判，也容易因為使用操作方法不當或認為沒看到明顯第二條紅線而誤認為沒有懷孕，因此為了安全起見，建議依照醫師指示時間回診驗孕，並使用醫療專業用的驗孕棒且由專業醫師判斷是否懷孕比較妥當。