企圖改變命運 → 治療卵巢老化的新技術一PRP卵巢注射

哈囉，大家好！最近花了點時間研究不孕症醫學的一些新科技，想跟大家分享一個比較新的不孕症療程 → 如何運用PRP來治療卵巢衰竭。

AMH值與卵巢早衰

一般卵巢在出生之後，內含的卵子數量就不會再增加了。反之，隨者年齡的增長以及卵子按月的排放與消耗，卵子的數量會越來越少。這個現象會反映在血液中的AMH(anti-mullerian hormone) 抗穆勒氏管賀爾蒙，或是俗稱的卵巢庫存指標。

在生殖力旺盛的女性身上AMH值通常在3~5之間，停經的時候會降到0。因此，許多高齡的女性以及因體質或疾病造成卵巢早衰的女性，一般來說AMH值會比較低。由於AMH直接反應出卵巢的功能，所以這些女性往往在取卵做試管嬰兒或是凍卵時，取得的卵子數量都會較一般人少很多，甚至有刺激不出卵子的窘境。一旦沒有卵子可以用，除了找尋卵子捐贈之外，大概沒有太多的選擇了。「到底要如何回復卵巢功能？」就變成一個非常重要的課題。

PRP高濃度血小板血漿

首先來講一下PRP (Platelet-rich plasma) 高濃度血小板血漿，經由病患的血液來製作，是一種可以促進細胞修復的血漿溶液。通常在人體受傷，出現傷口時，血小板會抵達傷口處進行修復工作。這也是為什麼我們偶而會看到傷口處有透明液體流出，俗稱”流湯”的現象。

同時，含有高濃度血小板的血漿含有許多修復以及生長因子。全部都可以刺激傷口處進行細胞生長以及組織修復。近年來的許多研究報告也發現PRP可以造成人類早期原發性濾泡 (human early pre-antral follicles)的生長。

最新技術！PRP卵巢注射

因此，目前最新的一個做法是運用PRP直接卵巢注射的方式來達到卵巢修復的功能。直接將PRP打入卵巢早衰病患的卵巢機質中，可以讓濾泡數增加以及取卵率上升。另外有幾篇研究報告指出，除了PRP之外也加打了一些FSH以及LH賀爾蒙。大部分的研究都顯示在PRP治療之後，除了AMH有上升之外，FSH與LH都會明顯的下降。其中有個極低AMH的病人(AMH<0.02 ng/ml)在做治療後用自己的卵子懷上了雙胞胎。

不放棄希望－次世代的療程

PRP卵巢治療對於病患來說還算蠻友善。治療前必須先抽取自體的血液製作PRP高濃度血小板血漿溶液。然後將製作好的PRP合併一定比例的賀爾蒙，的在導引下直接注射進入雙側卵巢機質。過程中通常會麻醉，基本上不會有不適感。PRP治療後一般約1到3個月可以看到效果。

因此，我認為在完全放棄自體取卵之前，PRP卵巢注射確實可以提供卵巢衰竭的病患一個使用自體卵子懷孕的希望，也是目前少數能夠增強卵巢功能的治療。想要懷孕的低卵巢功能女性，在完全放棄或是開始準備尋找卵子捐贈者之前，確實可以考慮這種次世代的療程。

文：鍾繼賢醫師

參考文獻：

Sills ES, Rickers NS, Li X, Palermo GD. First data on in vitro fertilization and blastocyst formation after intraovarian injection of calcium gluconate-activated autologous platelet rich plasma. Gynecol Endocrinol. (2018) 34:756–60. 10.1080/09513590.2018.1445219

Hosseini L, Shirazi A, Naderi MM, Shams-Esfandabadi N, Borjian Boroujeni S, Sarvari A, et al. . Platelet-rich plasma promotes the development of isolated human primordial and primary follicles to the preantral stage. Reprod Biomed Online. (2017) 35:343–50. 10.1016/j.rbmo.2017.04.007

Sfakianoudis K, Simopoulou M, Nitsos N, Rapani A, Pappas A, Pantou A, et al. . Autologous platelet-rich plasma treatment enables pregnancy for a woman in premature menopause. J Clin Med. (2018) 8:1. 10.3390/jcm8010001

Sfakianoudis K, Simopoulou M, Nitsos N, Rapani A, Pantou A, Vaxevanoglou T, et al. . A case series on platelet-rich plasma revolutionary management of poor responder patients. Gynecol Obstet Invest. (2019) 84:99–106. 10.1159/000491697

轉念選擇借卵，開啟另一道幸福的曙光

人到中年都希望自己的家庭可以幸福，父母們也希望自己的兒女能平安健康的長大，但現年40歲的張氏夫妻在三年前因為一場意外失去了唯一的兒子。

在喪去獨子已經過了一段時間，妻子仍然無法從喪子之痛走出來久久不能接受，只能透過一張張照片來緬懷過去，丈夫每天看著妻子無助失落的背影，決定積極尋求管道讓妻子回到比過去還開心的時光。

下定決心前往台灣

在三年間他們試過各種人工生殖療程超過五次(１次人工授精、５次試管嬰兒)，但妻子的肚皮始終沒有半點起色。由於妻子40歲了、並且一次次取出的卵子品質也越來越差且數量少，在當地醫師的建議下夫妻倆得知還有一項療程「供卵」(台灣說借卵、或卵子受贈)可以試試，成功率遠遠高於試管。

但卵子是由年輕女生提供，與丈夫的精子經由生殖醫學輔助後植入妻子的子宮。

在鄰近的國家之中台灣是合法的，而且醫療水準與操作也成熟，加上台灣人的五官面貌與大陸相近，夫妻倆聽完後心情更加沉重決定回家好好想想。

妻子自述：「我每天都在想，如果生下來他算不算我的小孩。直到有天我想通了！雖然卵子不是我的，但起碼精子是，而且懷胎10個月也會透過血液與DNA互相相通，他終究會是我的親身骨肉。」我們終於訂了機票前往台灣求卵。

對不孕症夫妻而言，人工生殖是他們最後一線希望，台灣捐卵風氣逐漸興起，加上媒體報導，海外求孕的客人來台灣「求卵」，導致部分生殖中心要等1-2年才能排到；少數的生殖中心則只要2-6個月就可以排到，案例中的張氏夫妻則等了2個月。儘管如此，國健署仍然表示，照《人工生殖法》規定只要符合資格就可以借卵借精，未來也會維持規定，國內外的不孕症夫妻也能公平競爭。

借卵的現況

根據國健署統計，民國100年至104年用卵人數成長4倍，從318人次增長至1274人次，而在全國捐精捐卵總數的3681件中，捐卵就佔了2737件。

借卵的規定

根據台灣人工生殖法規定，捐贈者的精卵只能給一對夫妻使用，如果生下一胎寶寶，剩下的生殖細胞就必須銷毀，且終生不得再捐贈，對求卵的夫妻而言也多了一份保障。

高齡產子的秘密

幾年前50歲的劉德華與46歲太太朱麗倩誕下女嬰、林青霞47歲生下二女兒、伊能靜在47歲時為老公產下女兒，鍾繼賢院長表示，這些消息讓許多高齡不孕婦女多了一絲希望。因此許多人因此都會詢問我：「她47歲了都成功懷孕，我是不是也可以」。

轉念的選擇，開啟另一道幸福的曙光

高齡可以做試管嬰兒，成功率當然勝過自然受孕，但是投資報酬率是要深思的。

而41歲以上的婦女做試管嬰兒成功率是很低的！根據台灣衛生署公布的資料，41歲以上的高齡婦女以自己的卵子進行試管嬰兒療程，懷孕率只有5-10%，活產率不到4%；但在歷年統計借卵的懷孕率在65%、活產率在55%。

高齡婦女求子，建議你「1不4要」

1.「不」要拖

2.「要」趁早生

3.「要」冷凍存卵

4.「要」做胚胎著床前診斷（PGS）

5.「要」考慮借卵生子增加成功率

各年齡女性聽到都會害怕的「卵巢早衰」

那天我身邊的護理師同事們爭先恐後的抽血驗AMH（抗穆勒氏賀爾蒙），我看到後不禁問她們：「妳們在擔憂什麼？」一問才知道她們心中的不安來自「卵巢早衰」，大概是看了太多「卵巢早衰」的客人，因此內心莫名的投射出一股恐懼感，我靈機一動，心想要幫忙同事們解決心中的擔憂，於是我撰寫了這篇文章。

什麼是卵巢早衰？

「20歲怕懷孕，30歲怕不孕，40歲怕卵巢早衰」，每個年齡階段的女性就要擔憂著不同的生理問題，最終「卵巢早衰」會像是遊戲中的大魔王，一步步逼近現代女性，40歲卵子就耗盡走向停經。

鍾繼賢院長：「正常婦女卵巢功能在37歲之後開始逐漸衰退，而卵巢早衰是指規律月經的婦女，40歲以前由於卵巢功能衰退而出現持續性閉經和性器官萎縮。」而出現卵巢萎縮持續性閉經和性器官萎縮（如子宮萎縮、陰道皺襞消失、外陰萎縮等），伴隨著雌激素水平的下降。

 

你知道在日常生活中，許多無形的原因都有可能導致卵巢早衰嗎？

各位女性千萬記住以下６點可能導致卵巢早衰的原因，並且遠離它們：

1．環境污染：

因卵巢是很敏感的組織，所以很容易受到損傷，如果常受到放射線的照射，卵巢功能就衰退的比較早，例如：農藥、塑化劑、因為癌症導致的化學性治療。

2．免疫疾病：

患有自身免疫性疾病的女性，體內免疫機制的存在問題，體內的免疫系統往往會錯誤的將卵巢組織內生殖細胞當成外來的異物而予以破壞。

3．病毒細菌感染：

某些女性年幼時受到腮腺炎病毒感染並發卵巢炎或是骨盆腔感染，續發卵巢炎，破壞了卵巢功能，使卵巢對垂體的促性腺激素的刺激不敏感，沒有產生應有的反應，出現卵巢早衰的情況。

４．生活壓力：

生活節奏加快導致的心理壓力過大，會使女性提早出現更年期的症狀，可能會產生身心疲憊、體重攀升、煩躁失眠、皮膚乾燥、月經失調等，有時還會厭煩工作，莫名其妙的生病，造成這些女性卵巢早衰。

5．卵巢疾病：

因疾病切除部份雙側或單側卵巢，可造成組織功能減退導致卵巢早衰，卵巢組織經切除後，卵子數量減少，卵巢功能下降，骨質疏鬆及更年期出現的時間會提早。

６．不良習慣：

沒有運動習慣、抽菸、過度減重、生活作息不正常的女性容易也容易卵巢早衰；且吸菸的女性決經年齡與沒吸菸人相比提前1~2年。

由於引起卵巢早衰的病因很多，所以其症狀表現也不相同。如下：

1、閉經：

繼發閉經發生在40歲之前。通過對大樣本的卵巢早衰患者的調查發現，閉經之前並沒有特徵性的月經異常的先兆。有的人是在規律的月經後突然閉經，有的是停避孕藥或分娩以後閉經，有的則在閉經之前表現為月經周期及經期的紊亂。

2、不孕：

不孕是卵巢早衰患者就診和苦惱的主要原因。有原發不孕和繼發不孕，鍾繼賢院長建議有卵巢早衰家族史者應該儘早計劃懷孕或存卵。

3、低雌激素症狀：

卵巢早衰患者低雌激素症狀少見，如果有也大多與既往用過雌激素替代治療有關，繼發閉經者低雌激素症狀常見。

4、腎上腺功能不全的隱匿症狀：

這一症狀主要指近期體重的減輕、食慾減退、腹部疼痛、皮膚色素沉著加重等情況。

5、卵巢功能間斷的自然恢復：

卵巢早衰並不等於卵巢功能的完全喪失，短暫的或間斷的卵巢功能的恢復是可能的。

簡易卵巢衰退評估表

經期提早與出血天數減少需最近半年內出現三個週期以上才有意義，且沒有婦科疾病史。

0~5分表示可能正常

5~10分表示可能輕度衰退

10~15分表示可能中度至重度衰退

FSH 與卵泡數預測

AMH 與卵泡數預測

*表格僅供參考，經由專業醫師現場診斷才能更精確評估。

卵巢衰退的早期訊號

不明原因的「經期提早」與「月經血量減少」是兩個最主要現象。

在經期1~3天抽血檢驗AMH與FSH，同時安排陰道超音波測量卵巢體積與AFC（小卵泡數）。

當AMH小於３表示庫存量已處於低水平，小於１表示「嚴重卵巢衰退」，前者誘導排卵數通常很少超過５顆卵泡，後者通常只有一兩顆，AMH越接近0，表示越接近「卵巢衰竭」。

若FSH當指標誤差較大，需評估2~3週期才有參考性，FSH大於8是初步衰退警訊，超過10為重度衰退，12以上則表示極重度衰退。

懷孕的方法中，透過試管嬰兒最有效率的，35歲以下的女性取卵數雖然較少，但懷孕率卻與正常的女性接近，只有異常懷孕機率會略高，例如：流產、萎縮性囊胚、染色體異常...，如果是高齡35以上朋友則需更多耐心與毅力。若真的不幸有「卵巢早衰」的女性，卵子受贈則是唯一選擇。